Heterozygote Varianten des Transkriptionsfaktors SOX11 verursachen eine seltene Neuroentwicklungsstörung, das mit geistiger Behinderung und Mikrozephalie einhergeht. Das vorliegende Projekt untersucht das neue Konzept, dass SOX11 über einen nicht-transkriptionellen Mechanismus – eine wesentliche Rolle für die mitotische Spindelfunktion spielt und dass eine Störung dieses Mechanismus zur Pathogenese von SOX11-assoziierten Neuroentwicklungsstörungen beiträgt.

Laufzeit: 01.06.2026 – 30.11.2028

In diesem Projekt wird die Rolle von Oligodendroglia bei Schizophrenie untersucht. In einem Mausmodell der Psychose werden die Oligodendroglia-Funktion und der präfrontale Sphingolipidstoffwechsel erforscht. Untersucht wird, wie sich die Myelinisierung auf die neuronale Kodierung in kognitiven Schaltkreisen auswirkt und ob die Erregbarkeit der Oligodendroglia dabei eine Rolle spielt. Dies ermöglicht neue Einblicke in die Mechanismen der Schizophrenie und ihrer Therapie.

Laufzeit: 01.07.2026 – 31.12.2028

Entzündliche Darmerkrankungen stören neuro-immunologische Darmkreise. Während darminnervierende Neuronen anfällig für Entzündungen sind, bieten Satellitenglia Schutz. Neue Erkenntnisse verknüpfen gliale Plastizität mit SOX10, doch seine Regulation in darminnervierenden Ganglien ist unklar. Wir untersuchen die zytokinvermittelte Modulation von SOX10 in Glia der myenterischen, Mesenterialischen und spinalen Ganglien, um Mechanismen der entzündungsinduzierten Plastizität bei Kolitis aufzudecken.

Laufzeit: 01.05.2026 – 31.10.2028

Neurodegenerative Erkrankungen (NEs) betreffen häufig komplexe Neuronen mit langen Axonen, was eine molekular definierte Vulnerabilität für Synapsenverlust als frühes Merkmal von NDs darstellt. Unser Ziel ist es, diese Signale zu identifizieren, mehrere NE-assoziierte Modelle zu testen und die Effektoren des Axonlängen-abhängigen Synapsenverlusts in menschlichen Zellen zu validieren, um konservierte molekulare Mechanismen als Ansatzpunkt für die frühzeitige Behandlung von NEs zu entschlüsseln.

Laufzeit:

Die molekularen Mechanismen der selektiven Vulnerabilität von Motoneuronen bei Motoneuronerkrankungen (MND) sind wenig verstanden, jedoch zeigte sich eine dysregulierte RNA-Prozessierung. Long-lived RNA (LL-RNA) wurde kürzlich als potenziell kritische Komponente der neuronalen Langlebigkeit erkannt und wir zeigten, dass LL-RNA in menschlichen Motoneuronen anreichern. Dieses Projekt untersucht LL-RNA in MND mittels Gehirn-Organoiden, um neue Biomarker und Therapieziele zu charakterisieren.